Qu'est-ce la sensibilité médicamenteuse MDR1 ?

L’administration de certains médicaments, même à dose normale, conduit à une neurotoxicité chez les chiens présentant une sensibilité médicamenteuse d’origine génétique.

En effet, lorsque le gêne MDR1 (MultiDrug Resistance) est muté, la protéine correspondante (MDR1-PGP), dont la fonction est d’expulser les molécules toxiques hors du système nerveux central, est inactive. Elle ne peut alors pas remplir sa fonction de neuroprotecteur.

Pour en savoir plus sur le rôle du gène MDR1 chez le chien

La mutation du gène MDR1 associée à la sensibilité médicamenteuse a été découverte en 2001 par l’équipe de Katrina Mealey de l’Université de l’Etat de Washington 1. La mutation du gène MDR1 correspond à une délétion de 4 nucléotides dans l’exon 4 (c.295_298del)2. Le gène MDR1 code une glycoprotéine-P présente notamment au niveau des cellules endothéliales des capillaires du cerveau qui participent à la barrière hémato-encephalique. Cette glycoprotéine-P est un transporteur transmembranaire qui pompe les molécules toxiques dans les tissus nerveux pour les rejeter dans la circulation sanguine. La mutation du gène MDR1 engendre un codon stop : la glycoprotéine-P est tronquée, elle n’est pas fonctionnelle et n’est plus capable de refouler les molécules médicamenteuses en dehors du cerveau. L’accumulation de molécules toxiques dans le cerveau conduit à une intoxication neurologique.

Molécules interdites :

Ivermectine

Doramectine

Abamectine

Lopéramide (Lopéral, Imodium)

Emodepside (Profender)

Molécules à éviter :

Milbemycine (Milbemax, Interceptor, Sentinel, Program)

Moxidectine

Molécules avec lesquelles des précautions sont obligatoires :

Métoclopramide (Primperan, Primperid, Emeprid, Anausin)

Métronidazole (Flagyl, Arilin, Métrolag, Métronidazol, Alpharma)

Métronidazole + Spiramycine

Spinozad (Comfortis)

Molécules avec lesquelles il faut prendre des précautions :

Acepromazine (Vetranquil, Calmivet)

Butorphanol

Vincristine, Vimblastine, Doxorubicine

Dompéridone (Motilium)

Molécules supposées sans risque :

Selamectine

Cyclosporine

Digoxin

Doxycycline

Morphine, Buprenorphine, Fentanyle

Molécules pour lesquelles aucune information particulière n'a été publiée :

Digitoxine

Quinédine

Diltiazem

Vérapamil

Erythromicine

Gerpafloxacine

Sparfloxacine

Paclitaxel

Dactinomicine

Mitoxantrone

Phénitoïne

Dexamethasone

Oestradiol

Cimétidine

Ranitidine

Ondansetron